Nació en la ciudad de Hermontis, también llamada Heliópolis del Sur, una población situada a unos 20 km de Tebas.

El primer título realmente importante que alcanzaría Senenmut sería a comienzos del reinado de Thutmose II (Tutmosis II), en sustitutción del anterior arquitecto, Ineni. Éste faraón se nos presenta como un monarca débil y ajeno a los asuntos de poder, que no dudaría en delegar en ministros y en su esposa y hermanastra, Hatshepsut.

Quizás la valía de Senenmut fuese ya entonces percibida por la joven reina, y ella influyera en su marido para nombrar a aquel hombre "Administrador de los bienes de la Gran Esposa Real Hatshepsut" y "Administrador de los bienes de la Hija Real Neferura".

Senenmut construyó el Templo de Hatshepsut en Deir el-Bahari, y se hizo construir en vida dos tumbas: una en el Valle de los nobles (TT71) y otra en Deir el-Bahari (DB353).