Arquitecto estadounidense. Nació en Cleveland (Ohio), y estudió en la Universidad de Harvard lenguas clásicas y más tarde arquitectura. Allí trabajó para Walter Gropius, arquitecto alemán exiliado que se había convertido en una figura primordial del movimiento moderno.
El libro de Johnson 'International Style, Architecture since 1922', escrito en colaboración con el historiador Henry Russel Hitchcock, introdujo las ideas vanguardistas europeas en Estados Unidos, y popularizó el término international style, que a partir de entonces se aplicaría a un tipo de arquitectura similar en estilo a la de los maestros de la Bauhaus.
Fue director del departamento de arquitectura del Museo de Arte de Nueva York entre 1932 y 1934 y más tarde entre 1945 y 1954, y desde este cargo se convirtió en uno de los árbitros del gusto con más poder de decisión en las modas arquitectónicas. Comenzó a proyectar edificios en 1942, caracterizándose por el empleo de materiales lujosos y la corrección compositiva.
Entre sus obras destacan su propia casa en New Canaan, Connecticut, conocida como la Casa de Cristal (1949), el rascacielos Seagram Building en Nueva York (1958), proyectado junto al maestro alemán Ludwig Mies van der Rohe; el Kline Science Center en la Universidad de Yale (New Haven, 1962), y las oficinas centrales de la AT&T en Nueva York (1984), el primer rascacielos construido según un estilo que él mismo ayudó a imponer, el postmodernismo, bajo cuya órbita también proyectó las oficinas de la Pittsburgh Plate Glass (1984) y la Trasco Tower en Houston (1984), así como la Puerta de Europa de Madrid (1998).